Људи са наследним ангиоедемом (ХАЕ) имају епизоде отицања меких ткива. Такви случајеви се јављају у рукама, стопалима, гастроинтестиналном тракту, гениталијама, лицу и грлу.
Током ХАЕ напада, наследна генетска мутација резултира каскадом догађаја који доводе до отока. Отицање се веома разликује од напада алергије.
Мутације се јављају у СЕРПИНГ1 ген
Упала је нормалан одговор вашег тела на инфекцију, иритацију или повреду.
У неком тренутку, ваше тело мора бити у стању да контролише упалу, јер превише тога може довести до проблема.
Постоје три различите врсте ХАЕ. Два најчешћа типа ХАЕ (типови 1 и 2) узрокована су мутацијама (грешкама) у гену тзв СЕРПИНГ1. Овај ген се налази на хромозому 11.
Овај ген даје упутства за стварање протеина инхибитора Ц1 естеразе (Ц1-ИНХ). Ц1-ИНХ помаже у смањењу упале блокирајући активност протеина који промовишу упалу.
Нивои или функције Ц1 инхибитора естеразе смањене су
Мутација која узрокује ХАЕ може довести до смањења нивоа Ц1-ИНХ у крви (тип 1). Такође може резултирати Ц1-ИНХ који не функционише правилно, упркос нормалном нивоу Ц1-ИНХ (тип 2).
Нешто покреће потражњу за инхибитором Ц1 естеразе
У једном тренутку, вашем телу ће требати Ц1-ИНХ да би помогао у контроли упале. Неки ХАЕ напади се дешавају без јасног разлога. Постоје и покретачи који повећавају потребу вашег тела за Ц1-ИНХ. Окидачи се разликују од особе до особе, али уобичајени окидачи укључују:
- понављајући
физичке активности - активности
који стварају притисак у једном делу тела - смрзавање
време или промене времена - високо
излагање сунцу - инсект
уједа - емоционално
стрес - инфекције
или друге болести - хирургија
- стоматолошка
процедуре - хормонални
Промене - известан
храну, попут ораха или млека - крв
лекови за смањење притиска, познати као АЦЕ инхибитори
Ако имате ХАЕ, немате довољно Ц1-ИНХ у крви за контролу упале.
Каликреин се активира
Следећи корак у ланцу догађаја који доводе до ХАЕ напада укључује ензим у крви познат као каликреин. Ц1-ИНХ сузбија каликреин.
Без довољно Ц1-ИНХ, активност каликреина није инхибирана. Каликреин затим цепа (одваја) супстрат познат под називом кининоген велике молекулске тежине.
Производе се прекомерне количине брадикинина
Када каликреин дели кининоген, резултира пептидом познатим као брадикинин. Брадикинин је вазодилататор, једињење које отвара (шири) лумен крвних судова. Током ХАЕ напада ствара се прекомерна количина брадикинина.
Крвни судови пропуштају превише течности
Брадикинин омогућава пропуштању више течности кроз крвне судове у телесна ткива. Ово цурење и ширење крвних судова које узрокује такође резултирају нижим крвним притиском.
Течност се акумулира у телесним ткивима
Без довољно Ц1-ИНХ за контролу овог процеса, течност се накупља у поткожним ткивима тела.
Јавља се оток
Вишак течности резултира епизодама јаког отока виђених код људи са ХАЕ.
Шта се дешава код типа 3 ХАЕ
Трећи, врло ретки тип ХАЕ (тип 3), дешава се у другој материји. Тип 3 је резултат мутације различитог гена, смештеног на хромозому 5, тзв Ф12.
Овај ген даје упутства за стварање протеина који се назива фактор коагулације КСИИ. Овај протеин је укључен у згрушавање крви и такође је одговоран за подстицање упале.
Мутација у Ф12 ген ствара протеин КСИИ фактор повећане активности. То заузврат доводи до стварања више брадикинина. Као и типови 1 и 2, повећање брадикинина чини да зидови крвних судова неконтролисано пропуштају. То доводи до епизода отока.
Лечење напада
Знање шта се дешава током ХАЕ напада довело је до побољшања у лечењу.
Да би се спречила накупљање течности, људи са ХАЕ морају узимати лекове. ХАЕ лекови или спречавају оток или повећавају количину Ц1-ИНХ у крви.
Ови укључују:
- а
директна инфузија дониране свеже смрзнуте плазме (која садржи Ц1 естеразу
инхибитор) - лекови
који замењују Ц1-ИНХ у
крв (ту спадају Беринерт, Руцонест, Хаегарда и Цинризе) - андроген
терапија, као што је лек назван даназол, који може повећати количину произведеног инхибитора Ц1-ИНХ естеразе
по вашој јетри - екаллантид
(Калбитор), лек који инхибира цепање каликреина, спречавајући на тај начин
производња брадикинина - икатибант
(Фиразир), који спречава везивање брадикинина за његов рецептор (брадикинин Б2
антагонист рецептора)
Као што видите, ХАЕ напад се дешава другачије од алергијске реакције. Лекови који се користе за лечење алергијских реакција, попут антихистаминика, кортикостероида и епинефрина, неће деловати у ХАЕ нападу.
